Žadatelé, kteří jsou univerzitním spin-offem, také musí splňovat podmínku být malým či středním podnikem. Podle nařízení Komise (EU) č. 651/2014, kterým se v souladu s články 107 a 108 Smlouvy prohlašují určité kategorie podpory za slučitelné s vnitřním trhem (GBER) nemůže být podnik považován za malý nebo střední, jestliže je 25 % nebo více procent základního kapitálu nebo hlasovacích práv přímo nebo nepřímo ovládáno, společně či jednotlivě, jedním či více z veřejných subjektů, přičemž univerzity obecně jsou považovány za veřejný subjekt. Ovládání přitom znamená účast na základním kapitálu nebo hlasovacích právech dotyčného podniku (spin-offu). Univerzita by však teoreticky mohla ovládat spin-off až do výše 50 %, pokud by vystupovala z pozice investora a nemá a neuplatňuje vliv definovaný v Článku 3 odst. 3 Přílohy č. 1 GBER.
Ve věci způsobilosti univerzitních spin-offů vychází agentura CzechInvest ze stanoviska ÚOHS.